Incorporating phenotype heterogeneity in disease GWAS improves power while maintaining specificity
该研究提出了一种名为 StratGWAS 的可扩展框架，通过利用年龄、用药负担等临床特征对病例进行分层并构建加权表型，有效解决了疾病异质性导致的遗传信号稀释问题，在保持特异性的同时显著提升了全基因组关联分析（GWAS）的统计功效并发现了更多致病位点。
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genetic and genomic medicine
121 篇论文
遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。
在 Gist.Science 上，我们直接对接 medRxiv 预印本服务器，第一时间收录该领域的最新研究成果。团队会对每一份新上传的论文进行处理，提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助读者跨越专业术语的障碍，快速把握科学前沿。
以下为您精选了近期在遗传与基因组医学领域发布的最新预印本论文。
Leveraging human genetic variation to therapeutically target hundreds of genes with dominant & dispensable disease alleles
该研究通过利用人类常见遗传变异开发等位基因特异性靶向策略，提出了一种可治疗数百种显性且非必需（D&D）疾病等位基因的新型疗法，显著扩大了单一基因疗法可覆盖的患者范围，并提供了支持多种 CRISPR 编辑技术的基因组图谱。
Lung adenocarcinoma WHO histological classes contain distinct immune cell profiles
该研究通过对 89 例肺腺癌病例的分析，发现 WHO 组织学亚型与突变特征相关性较弱，但各自具有独特的免疫细胞和转录组特征，其中高危实性亚型富集了提示免疫治疗响应的 T 细胞，而独立于组织学分类的 31 个生存相关基因则主要富集于巨噬细胞和成纤维细胞网络，表明结合组织学分型与生存标志物分析有望优化肺腺癌的临床试验策略。
Genotype-Based Severity Scoring System in Wolfram Syndrome
该研究通过评估基于 WFS1 基因变异类型及其在跨膜结构域位置的严重程度评分系统，证实了该评分能有效预测沃尔夫拉姆综合征患者糖尿病和视神经萎缩的发病时间，从而为临床预后判断和护理提供了重要依据。
Spatio-Temporal Landscape of Whole-Genome DNA Methylation Patterns in Ovarian Cancer
该研究基于 DECIDER 试验的 404 个全基因组样本，构建了卵巢癌甲基化图谱资源，揭示了肿瘤特异性甲基化模式在疾病早期建立且化疗期间保持稳定，并发现治疗抵抗与广泛的启动子高甲基化相关，同时证实了血浆 DNA 中检测这些表观遗传标志物用于液体活检监测的可行性。
Cross-omic dissection reveals locus-specific heterogeneity and antagonistic pleiotropy between Alzheimer's disease and type 2 diabetes
该研究通过整合多组学分析揭示，阿尔茨海默病与2型糖尿病之间的关联并非简单的共享风险模型，而是表现为位点特异性异质性及在多数基因和调控层面上对两种疾病风险产生相反作用的拮抗多效性。
CanVar-UK: an online data platform supporting collaborative diagnostic interpretation of germline variants in cancer susceptibility genes
本文介绍了 CanVar-UK，这是一个专为癌症易感基因种系变异解读设计的免费在线平台，它整合了来自 115 个基因的 170 多万种变异数据、多种预测工具评分、临床队列及功能研究结果，并通过诊断讨论论坛促进全球用户间的协作与数据共享。
Integrating 730,947 exome sequences with clinical literature improves gene discovery
本文介绍了包含 73 万余个外显子组的 gnomAD v4 数据库，通过整合大规模人群数据、优化功能变异注释流程以及结合临床文献构建贝叶斯框架，显著提升了致病基因发现能力并定义了“发现潜力”（DisPo）评分以优先识别未充分表征的疾病基因。
Preferences and willingness-to-pay for expanded carrier screening programmes in the general population: An integrative systematic review and meta-analysis
这篇系统性综述与荟萃分析综合了 31 项研究，揭示了普通人群对扩展性携带者筛查项目的偏好（如筛查条件、咨询方式及检测时机），并估算了公众的支付意愿中位数为 107 美元，旨在为相关服务交付和健康政策制定提供依据。
Prenatal diagnosis of sickle cell disease by amniocentesis using FTA technology in a context of precariousness in sub-Saharan Africa: Challenges and perspectives
该研究证实，在刚果民主共和国金沙萨的贫困背景下，利用 FTA Elute 技术结合羊膜穿刺术进行镰状细胞病的产前诊断是一种可靠、经济且操作简便的方案，能够在资源有限的环境中实现快速检测。