genetic and genomic medicine 篇论文

遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。

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一项针对北美遗传咨询师的调查显示，尽管人工智能聊天机器人被广泛用于一般目的，并被视为提高工作流程效率和患者教育的有前景的工具，但由于对准确性、患者理解能力以及缺乏结构化培训的担忧，其临床采用率仍然较低。

本研究提示，尽管针对现存变异的历史性或多基因选择可能促成了南亚人群相较于欧洲人群更高的心血管代谢疾病风险，但近期的选择性清除以及基因 - 基因或基因 - 环境相互作用不太可能是造成这一差异的主要驱动因素。

通过构建多祖先长读长测序面板以在 50 万名英国生物样本库参与者中推断结构变异，本研究实现了大规模全基因组关联分析，揭示了数千个显著的疾病关联，并证明了相较于传统短变异全基因组关联分析，结构变异在优先确定致病基因方面具有更优越的能力。

本研究确定，LRRK2 基因的罕见双等位基因功能丧失性变异会导致一种以肺纤维化和肺泡Ⅱ型细胞功能障碍为特征的隐性孟德尔遗传性间质性肺病，从而将其与由杂合子激活变异相关的帕金森病区分开来。

本研究利用 28 种外周免疫细胞类型的单细胞表达数量性状位点（eQTL）图谱，构建了涵盖 69 种疾病和 31 种生物标志物性状的细胞类型特异性效应基因综合目录，揭示了免疫系统对复杂疾病的独特贡献，并识别出更有可能获得监管批准的治疗靶点。

本研究提出了一种新颖的统计似然比方法（PS4-LR-Calculator），该方法成功将大规模未筛选的病例对照数据与国家收集的富集实验室数据集相结合，显著提升了乳腺癌易感基因变异分类的效能与精确度。

本研究通过分析英国国家基因组研究图书馆中 125,730 名个体的纯合缺失，构建了一张全面的基因组范围图谱，该图谱不仅提升了罕见病的诊断能力，揭示了非编码启动子缺失的重要性，还鉴定出 43 个候选的新型疾病相关基因。

对 Primary Children's Hospital 针对先天性心脏病新生儿的全基因组测序通用方案进行的回顾性审查显示，19.4% 的患者存在具有临床意义的遗传学发现，其中 10.6% 获得了致病性诊断，且该诊断往往在心脏外特征出现之前即已确立，从而实现了及时的医疗管理和知情家庭决策。

本研究整合了来自 366 名供体的基因组、转录组和细胞因子分泌数据，以鉴定调控单核细胞细胞因子产生的关键遗传位点（包括 CCR5-Δ32 和 OAS1），并揭示其与脂质代谢及疾病风险的关联。

本研究利用英国生物样本库和TriNetX队列数据，通过多基因风险评分分析和通路映射，刻画自身免疫疾病间的遗传重叠、共享生物学通路及共病模式，揭示了既具共性又具特异性的遗传架构，从而支持多自身免疫的概念。